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Para poner fin a los tiempos turbulentos, el comandante militar Daigo Kagemitsu (Kiichi Nakai) obtuvo su poder de 48 demonios a cambio de su propio hijo. Hyakkimaru (Satoshi Tsumabuki) fue arrojado al río, pero fue recogido por el curandero brujo Jukai (Yoshio Harada) y criado con un cuerpo temporal. Un día, Hyakkimaru, sabiendo que al derrotar a uno de los demonios, puede recuperar su cuerpo perdido, viaja para recuperar su cuerpo con la misteriosa espada Hyakkimaru. En el camino, se encuentra con Dororo (Kō Shibasaki) del partido de la oposición que se enteró de la misteriosa espada Hyakkimaru.